A C4 Picasso megerősített karosszériája tökéletes védelmet nyújt az utasoknak (5 csillagos minősítés az EURONCAP teszten):
- a frontrész horizontális energiaelnyelői ütközéskor a gépkocsi alsó része felé vezetik az energiát; - az alsó energiaelnyelő rendszer lehetővé tette a vékony ajtóoszlopok alkalmazását, ami a fényterűek egyik jellegzetessége; - az utastér rendkívül merev, így védelmet nyújt a túlélőcella sérülése, vagy deformálódása ellen.

A kettős funkciójú (tompított és országúti) xenon fényszórók jóval erősebb világítást, ezáltal kellemesebb vezetést garantálnak. Az éjszakai vezetés biztonságát az is nagymértékben növeli, hogy a Citroën C4 Picasso fényszóróinak fénycsóvája automatikusan követi a kanyar ívét a kormány elfordításától függően.

A C4 Picasso az utasok védelmében 6 légzsákot kínál szériában:
- vezetőoldali és kulccsal kiiktatható utasoldali légzsák (az utaslégzsák felfúvódása az ütközés erejéhez alkalmazkodik);
- két oldallégzsák a mellkas és a has védelmében;
- két függönylégzsák a fej védelmében.

A C4 Picasso komplett és innovatív fékrendszerrel rendelkezik:
- nagy átmérőjű első hűtött féktárcsák;
- ABS (Blokkolásgátló), mely kiküszöböli a kerekek blokkolását;
- elektronikus fékerő-elosztó (REF), mely kerekenként szabályozza a fékhatást;
- vészfékezés-rásegítő (AFU), mely a fékerő maximalizálását szolgálja a fékpedál váratlan helyzetekben történő hirtelen benyomásakor.

Az ESP (Elektronikus stabilitáskontroll) még különleges helyzetekben is stabil úttartást garantál:
- amennyiben szükséges, kanyarokban a kerekek fékezésével, vagy, ha kell, a motor nyomatékának módosításával biztosítja a megfelelő haladási irányt;
- a hozzá kapcsolódó kipörgésgátló (ASR) nem megfelelő tapadású útfelületen megakadályozza a kerekek kipörgését.

Az intelligens kipörgésgátló rendszer (ITC) a nyomatékátvitel és a biztonság terén világpremiernek számít:
- havas, csúszós úton jelentős mértékben javítja a teljesítményátadást;
- a rendszer, folyamatosan többféle paramétert analizál (emelkedő, hó, jég...), és, ha kell, a hagyományos kipörgésgátló funkciót felülírva, külön szabályozza a jobb és bal oldali kerekeket.
A rendszer téli gumikkal társítva természetesen még hatékonyabb.

A véletlen sávelhagyás-gátló rendszer (AFIL) segít megelőzni, hogy a vezető elaludjon a volánnál. Amint aktiváltuk, a gépkocsi alján elhelyezett érzékelői segítségével figyelmeztet a nem szándékos sávváltásra. A vezetőt hangjelzéssel és az ülés megrezgetésével tájékoztatja.

A rendszer külön-külön méri a négy gumiabroncs nyomását. Abban az esetben, ha valamelyik abroncs nyomása a megadott érték alá csökken, a rendszer a középső kijelzőn megjelenő jelzéssel és ezzel egy időben hangjelzéssel is figyelmezteti a vezetőt.

A C4 Picasso fedélzetén a gyermekek teljes biztonságban utazhatnak: - a 2. üléssor három ülése endelkezik Isofix rögzítési pontokkal a gyermekülés könnyebb elhelyezése érdekében; - a gyerekfelügyelő tükörnek köszönhetően nem kell hátra fordulnunk a hátul ülők szemmel tartásához; - a hátsó ajtók és ablakok gyermekzárral lezárhatók; - piktogramm és hangjelzés tudósít a hátsó ülések (2.sor) biztonsági övének kikapcsolásáról.

A hét minden napján, a nap 24 órájában készenlétben álló segélyhívó rendszer vészhelyzet esetén automatikusan működésbe lép (vagy a NaviDrive segítségével kézzel is indítható), és meghatározza az autó pontos helyét, így a megfelelő segélyszolgálatok könnyebben találják meg önt.