A C3 Picasso utastere igazi, sérthetetlen túlélőcella. Ütközés esetén az autó eleje fokozatosan gyűrődik meg, így nyeli el az energiát.

A C3 Picasso szervókormánya elektronikusan vezérelt, a sebesség és a kormány elfordulási szögének függvényében változó rásegítésű.
A kormány nagy sebességnél feszesebb, így biztonságosabb is, míg alacsony sebességnél a nagyobb fokú rásegítés megkönnyíti a manőverezést.

A C3 Picasso az utasok védelmében akár 6 légzsákot is kínál szériában:
- vezetőoldali és utasoldali légzsák (az utaslégzsák felfúvódása az ütközés erejéhez alkalmazkodik);
- két oldallégzsák a vezető és az első utas mellkasának és hasának védelmében;
- két függönylégzsák a fej védelmében.

A C4 Picasso komplett és innovatív fékrendszerrel rendelkezik:
- nagy átmérőjű első hűtött féktárcsák;
- ABS (Blokkolásgátló), mely kiküszöböli a kerekek blokkolását;
- elektronikus fékerő-elosztó (REF), mely kerekenként szabályozza a fékhatást;
- vészfékezés-rásegítő (AFU), mely a fékerő maximalizálását szolgálja a fékpedál váratlan helyzetekben történő hirtelen benyomásakor.

Az ESP (Elektronikus stabilitáskontroll) még különleges helyzetekben is stabil úttartást garantál:
- amennyiben szükséges, kanyarokban a kerekek fékezésével, vagy, ha kell, a motor nyomatékának módosításával biztosítja a megfelelő haladási irányt;
- a hozzá kapcsolódó kipörgésgátló (ASR) nem megfelelõ tapadású útfelületen megakadályozza a kerekek kipörgését.

A C3 Picasso fedélzetén a gyermekek teljes biztonságban utazhatnak:
- két hátsó ülés rendelkezik Isofix rögzítési pontokkal a gyermekülés könnyebb elhelyezése érdekében;
- a gyerekfelügyelő tükörnek köszönhetően nem kell hátra fordulnunk a hátul ülők szemmel tartásához;
- a hátsó ajtók és ablakok gyermekzárral lezárhatók;
- piktogram és hangjelzés tudósít a hátsó ülések (2.sor) biztonsági övének kikapcsolásáról.